Фармакотерапивтическая свойства хларукопа иего применение

Содержание

1 Фармакотерапивтическая свойства хларукопа иего применение

Фармакотерапивтическая свойства хларукопа иего применение

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Наркотические: эфир для наркоза, хлороформ, фторотан, спирт этиловый, хлоралгидрат, гексенал, тиопентал натрий.

Снотворные: барбитал, барбитал натрий, фенобарбитал, барбамил, этаминал натрий, тетридин, бромизовал, квиэтал.

Анальгезирующие: омнопон, морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, гидрокодона фосфат, промедол.

Жаропонижающие и противоревматические: натрия салицилат, кислота салициловая, антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион, фенацетин.

Седативные и нейролептические: натрия бромид, калия бромид, аммония бромид, настойка валерианы, валокормид, аминазин, пролазив, этаперазин, трифтазин, мепазин, триоксазин, мепротан, амизил, метамизил, резерпин.

Противосудорожные: дифенин, гсксамидин, триметин, бензонал.

Возбуждающие центральную нервную систему: кофеин-беызоат натрия, теобромин, темисал, теофиллин, эуфиллин, стрихнина нитрат, настойка чилибухи, секуринина нитрат, эхинопсин, раствор камфоры в масле 20%-ный для инъекций, коразол, кордиамин.

Возбуждающие парасимпатическую (холинергическую) нервную систему: ацетилхолина хлорид, карбахолин, ареколина гидробромпд, ацеклидин, пилокарпина гидрохлорид, галантамина гидробромид, оксазил, прозерин.

Блокирующие (холинолитики) парасимпатическую (холинергическую) нервную систему: атропина сульфат, апрофен, метацин, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, спазмолитин.

Возбуждающие симпатическую (адренергическую) нервную систему: адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат, мезатон, нафтизин, эфедрина гидрохлорид, фенамин.

Курареподобные: диплацин, дитилин.

Местноанестезирующие: кокаина гидрохлорид, новокаин, совкаин, тримекаин, дикаин, анестезин.

Антигистаминные: димедрол, дипразин, диазолин.

Рвотные и руминаторные: апоморфина гидрохлорид, вератрин, настойка чемерицы, тартрат антимоний-калия, аммония хлорид, корень ипекакуаны, настойка аконита.

Слабительные: натрия сульфат, магния сульфат, ртути монохлорид, сабур, экстракт крушины жидкий, масло касторовое, настойка ревеня горькая, фенолфталеин, изафенин.

Желчегонные: аллохол, дехолин, кислота дегидрохолевая, никодин, оксафенамид, холосас, холецин.

Возбуждающие дыхание: бемегрид, лобелина гидрохлорид, цититон.

Отхаркивающие: аммония хлорид, корень ипекакуаны, натрия бензоат, плод тмина, сурьма трехсернистая, сурьма пятисернистая, терпингидрат.

Сердечные гликозиды: лист наперстянки, дигитоксин, гитоксин, кордигит, гитален, лантозид, трава горицвета, адонизид, эризимин, настойка ландыша, конваллятоксин, раствор коргликона 0,06%-ный для инъекций, настойка строфанта, строфантин.

Противоаритмические: новокаинамид, хинидина сульфат.

Сосудорасширяющие: амилнитрит, дибазол, натрия нитрит, сальсолина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид.

Стимулирующие эритропоэз: железо восстановленное, железо лактат, кислота железоаскорбиновая, ферковен, ферроглюкин, ферродекс, мышьяковистый ангидрид, аминарсон, арренал, мнарсенол, натрия арсенат, натрия арсенит, новарсенол, осарсол, соварсен.

Стимулирующие лейкопоэз: лейкоген, пентоксил, натрия нуклеинат.

Влияющие на свертываемость крови: викасол, гепарин, дикумарнн, желатин, натрия цитрат для инъекций.

Заменители крови: гемовинил, гемодез, полиглюкин.

Мочегонные: диакарб, калия ацетат, калия нитрат, меркузал, дихлотиазид, фуросемпд, аммония хлорид, этамид, цинхофен, ягоды можжевеловые, почки березы.

Маточные и кровоостанавливающие: изоверин, катарнин хлорид, окситоцин, питуитрин для инъекций, прегнантол, эргометрина малеат, эргометрина тартрат, эрготин, экстракт спорыньи густой, жидкий, экстракт водяного перца жидкий.

Витаминные препараты: группы А – ретинола ацетат, раствор ретинола ацетата в масле, раствор аксерофтола пальмитата в масле, рыбий жир, витаминизированный рыбий жир; группы В -тиамина бромид, рибофлавин, рибофлавин мононуклеотид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин, кислота фолневая, холина хлорид, кислота никотиновая, никотинамид, камполон, кальция пантотенат, кальция пангамат; группы С – кислота аскорбиновая; группы D – раствор эргокальциферола в масле 0,125%-ный, видеин; группы Е – токоферола ацетат, масло облепиховое, фехолин, аевит; группы Р – рутин, рутамин.

Гормональные препараты: щитовидной железы – тиреоидин, дийодтнрозин, метилтиоурацил; гипофиза – кортикотропин для инъекций; гонадотропные – гонадотропин хорионический, пролактин, СЖК, КЖК; поджелудочной железы – инсулин для инъекций, липокаин; препараты мужских половых гормонов – тестостерона пропионат, метилтестостерон; препараты женских половых гормонов – диэтилстпльбестрол, диэтилстильбестрола пропионат, прегнин, прогестерон, еннэстрол, эстрадиола дипропионат; препараты надпочечников – гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, дезоксикортикостерона ацетат, дексаметазон, преднизолон, преднизон.

Антибиотики: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, экмоновоциллин I, II, бициллин 1, 2, 3, 5, эфициллин, алмециллин, ампициллин, метициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, стрептомицина сульфат, стрептодимиЦин, стрептомициллин, левомицетин, левомицетин сукцинат натрия, хлортетрациклина гидрохлорид, окентетрациклина гидрохлорид, тетрациклина гидрохлорид, морфоциклин, олеморфоциклин, левоморфоциклин, дибиомицин, неомнцина сульфат, гентамицина сульфат, канамицина моносульфат, канамицина дисульфат, мономицин, эритромицин, полимиксина М сульфат, олеандомицина фосфат, олететрин.

Сульфаниламиды: стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, уросульфан, этазол, сульфапиридазнн, сульфадиметокенн, сульфален, фталазол, фтазин, сульгин.

Производные нитрофурана: фурацилнн, фуразолидон, фуразолин, фурагин, фурадонин.

Антгельминтные: гексахлорэтан, битионол, гексахлорпараксилол, бубулин, гептилрезорцин, дитразина цитрат, дифтортетрахлорэтан, корневище мужского папоротника, экстракт мужского папоротника густой, филиксан, марганца арсенат, олова арсенат, нафтамон, пиперазина адипинат, пиперазина сульфат, сантонин, сероуглерод, фенасал, фенотиазин, фикасин, филиксан, циазон, углерод четыреххлористый, меди карбонат основной, натрия силико-флюорид, натрия флюорид, нилверм, гигромиции Б.

Противокровопаразитарные: азидин, аминоакрихин, беренил, гемоспоридин, бигумаль, наганин, пироплазмин, тиарген, трипановый синий, флавакридина гидрохлорид, хиноцид.

Противомикробные и противопаразитарные: креолин, ихтиол, калия перманганат, формалин, гексаметилентетрамин; сера осажденная, натрия тиосульфат.

Кокцидиостатики: ампролмикс, кокцидиовит, ирамин, .кокцидин, фармкокцид.

Кислоты и щелочи: кислота хлористоводородная, кислота молочная, известковая вода, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат.

Препараты тяжелых металлов: меди сульфат, альбаргин, колларгол, протаргол.

6. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения

А) ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает

наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-ваальсовы силы обратно пропорциональны 6-7-й степени расстояния (см. табл. II.3).

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. Так, по влиянию на артериальное давление D(+)-адреналин значительно уступает по активности L(-)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных аммониевых соединений (СН₃)₃N + – (СН₂)_n – N + (СН₃)₃ ? 2Х – для ганглиоблокирующего действия оптимально я=6, а для блока нервно-мышечной передачи – n=10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными структурами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного атома и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить определенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимодействуют данные лекарственные средства.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений – от степени их измельчения, для летучих веществ – от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения.

Б) ДОЗЫ И КОНЦЕНТРАЦИИ

Действие лекарственных средств в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Дозой называют количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза).

Необходимо быть ориентированным не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).

Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (например, мг/кг, мкг/кг). В отдельных случаях предпочитают дозировать вещества, исходя из величины поверхности тела (на 1 м 2 ).

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными действующими. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у преобладающего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект выражен недостаточно, дозу повышают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы (рис. II.12).

Рис. II.12. Дозы, фармакотерапевтические и неблагоприятные эффекты лекарственных средств (в качестве примера приведены основные, побочные и токсические эффекты морфина).

В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Это особенно важно при применении противомикробных химиотерапевтических средств.

Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Для веществ, вводимых ингаляционно (например, газообразные и летучие средства для наркоза), основное значение имеет их концентрация во вдыхаемом воздухе (обозначается в объемных процентах).

В) ПОВТОРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции 1 . Под материальной кумуляциейимеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении – привыкание (толерантность 2 ) – наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия 3 – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость (табл. II.5). Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный

1 От лат. cumulatio – увеличение, скопление.

2 От лат. tolerantia – терпение.

3 От греч. tachys – быстрый, phylaxis – бдительность, охрана.

Таблица II.5. Примеры веществ, вызывающих лекарственную зависимость

дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции 1 , или явления лишения.

Профилактика и лечение лекарственной зависимости являются серьезной медицинской и социальной проблемой.

Г) ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В медицинской практике часто используют несколько лекарственных средств одновременно. При этом они могут взаимодействовать друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливая или ослабляя побочные и токсические влияния.

Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

I. Фармакологическое взаимодействие:

1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;

2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;

3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.

II. Фармацевтическое взаимодействие.

Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для медицинской практики. Например, применяя некоторые психотропные средства совместно с опиоидными анальгетиками, можно существенно повысить болеутоляющее действие последних. Есть препараты, содержащие антибактериальные или противогрибковые средства со стероидными противовоспалительными веществами, что также относится к числу целесообразных комбинаций. Таких примеров немало. Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Проявляется несовместимость ослаблением, полной утратой или изменением характера фармакоте-

1 От лат. abstinentia – воздержание.

рапевтического эффекта либо усилением побочного или токсического действия (так называемаяфармакологическая несовместимость). Это может происходить при совместном применении двух или более лекарственных средств. Например, несовместимость лекарственных средств может быть причиной кровотечений, гипогликемической комы, судорог, гипертензивного криза, панцитопении и др. Несовместимость возможна также при изготовлении и хранении комбинированных препаратов (фармацевтическая несовместимость).

Фармакологическое взаимодействие связано с тем, что одно вещество изменяет фармакокинетику или(и) фармакодинамику другого вещества. Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем. При этом основной эффект может изменяться количественно (усиливаться, ослабляться) или качественно. Кроме того, возможно химическое и физико-химическое взаимодействие веществ при их совместном применении.

Фармакокинетический тип взаимодействия (табл. II.6) может проявляться уже на этапе всасывания веществ, которое может изменяться по разным причинам. Так, в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбирующими средствами (активированным углем, белой глиной) или анионобменными смолами (например, гиполипидемическим средством холестирамином), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (в частности, по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция, магния). Все эти варианты взаимодействия препятствуют всасыванию лекарственных средств и соответственно уменьшают их фармакотерапевтические эффекты. Для всасывания ряда веществ из пищеварительного тракта существенное значение имеет рН среды. Так, изменяя реакцию пищеварительных соков, можно существенно повлиять на скорость и полноту абсорбции слабокислых и слабощелочных соединений. Ранее было отмечено, что при снижении степени ионизации повышается липофильность таких веществ, что способствует их всасыванию.

Изменение перистальтики пищеварительного тракта также сказывается на всасывании веществ. Так, повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание сердечного гликозида дигоксина, тогда как холиноблокатор атропин, уменьшающий перистальтику, благоприятствует абсорбции дигоксина. Известны примеры взаимодействия веществ на уровне их прохождения через слизистую оболочку кишечника (например, барбитураты уменьшают всасывание противогрибкового средства гризеофульвина).

Угнетение активности ферментов также может влиять на всасывание. Так, противоэпилептический препарат дифенин ингибирует фолатдеконъюгазу и нарушает всасывание фолиевой кислоты из пищевых продуктов. В результате развивается недостаточность фолиевой кислоты.

Группа комбинируемых препаратов

Результат взаимодействия препаратов I и II групп

Антимускариновые препараты в лечении гиперактивного мочевого пузыря: фармакотерапевтические свойства и фармакоэкономическая оценка

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Наличие синдрома гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) крайне негативно влияет на качество жизни пациентов. В 2018 г. в мире насчитывалось 546 млн человек с ГАМП, что составило 20,1% населения земного шара. Симптомы ГАМП отмечаются
у 17% взрослого населения Европы. Основными целями фармакологической терапии ГАМП являются облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Главная задача лечения — восстановить утраченный контроль над накопительной способностью мочевого пузыря. Наиболее эффективным и часто применяемым методом лечения пациентов с ГАМП является использование М-холиноблокаторов, которые отличаются по эффективности и безопасности применения. Препарат фезотеродин (Товиаз ® ) позволяет улучшить контроль за мочеиспусканием и является препаратом выбора для пациентов с ГАМП, особенно пожилых и имеющих риск когнитивных или сердечно-сосудистых осложнений. Фезотеродин выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, что позволяет назначать его 1 раз в день. Выгодное соотношение эффективности и цены, хорошая переносимость, доступность, удобство приема фезотеродина обеспечивают высокую приверженность пациентов лечению, что позволяет добиться хороших клинических результатов.

Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, ГАМП, недержание мочи, стоимость лечения, М-холиноблокатор, антимускариновый препарат, фезотеродин, Товиаз.

Для цитирования: Филиппова О.В. Антимускариновые препараты в лечении гиперактивного мочевого пузыря: фармакотерапевтические свойства и фармакоэкономическая оценка // РМЖ. 2019. №2. С. 42-46

Antimuscarine drugs in the treatment of overactive bladder: pharmacotherapeutic properties and pharmacoeconomic evaluation

Sechenov University, Moscow

Overactive bladder has an extremely negative effect on the quality of life of patients. In 2018, 546 million people worldwide were reported to be suffering from OAB, accounting for 20.1% of the population. Its symptoms are present in 17% of the adult population of Europe. The main goals of OAB pharmacological therapy are to alleviate symptoms and improve quality of life. The main task of treatment is to restore the lost control over the accumulation capacity of the bladder. The most effective and frequently used method of treatment of patients with OAB is the use of M-cholinergic antagonists, which differ in efficiency and safety of use. Fesoterodine (Toviaz ® ) improves urinary control and is a choice for patients with OAB, especially the elderly and at risk of cognitive or cardiovascular complications. Fesoterodine is available as prolonged action tablets, which allows you to prescribe it once a day. Good ratio of efficacy and price, good tolerability, accessibility, and ease of administration of fesoterodine ensure a high level of patient adherence to treatment, which helps to achieve good clinical results.

Keywords: overactive bladder, OAB, urinary incontinence, cost of treatment, M-cholinergic antagonist, antimuscarin drug, fesoterodine, Toviaz.
For citation: Filippova O.V. Antimuscarine drugs in the treatment of overactive bladder: pharmacotherapeutic properties and pharmacoeconomic evaluation. RMJ. 2019;2:42–48.

Статья посвящена возможностям применения антимускариновых препаратов в лечении гиперактивного мочевого пузыря.

Введение

Этиология и патогенез ГАМП

Принципы лечения ГАМП

Синдром ГАМП лечится консервативными методами. Основными целями фармакологической терапии ГАМП являются облегчение симптомов и улучшение качества жизни. Главная задача лечения — восстановить утраченный контроль над накопительной способностью мочевого пузыря [1–5, 12, 15].
Основой лечения ГАМП и ургентного недержания мочи в настоящее время являются антимускариновые (антихолинергические) препараты [1–3, 9, 19].
М-холинергические рецепторы располагаются преимущественно в области тела мочевого пузыря и отвечают за сокращение детрузора и расслабление сфинктера, который дополнительно имеет соматический контроль. В мочевом пузыре находятся мускариновые М₂– (80%) и М₃– (20%) подтипы холинорецепторов. Несмотря на то, что рецепторов М₃ меньше, они считаются более важными для сокращения детрузора мочевого пузыря [2, 12].
Подтип M₂ также вносит свой вклад в регуляцию сокращения детрузора, значимость которого изменяется при различных заболеваниях, также он сильнее всего экспрессируется в уротелии мочевого пузыря человека. Активация M2-холинорецепторов повышает сократительный ответ на активацию M3-рецепторов, поскольку эффекты стимуляции этих рецепторов реализуются с участием разных систем вторичных мессенджеров (рис. 1). При воздействии ацетилхолина (АЦХ) на M₂– и М₃-рецепторы через G-белки активируется фосфолипаза С (ФЛ C). При стимуляции M₂-холинорецептора это приводит к подавлению аденилатциклазы, что сопровождается снижением концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). При стимуляции М₃-холинорецептора образуются инозитол-3-фосфат и диацилглицерол. Инозитол-3-фосфат открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа 2+ . Диацилглицерол совместно с ионами Са 2+ активирует протеинкиназу С. Блокада M₂– и М₃-холинорецепторов приводит к расслаблению миоцитов. Кроме того,
активация M₂-рецепторов блокирует расслабление детрузора, опосредованное симпатическими β-адренорецепторами [4, 12, 20].

М-холинолитики блокируют мускариновые рецепторы, тормозя связывание АЦХ с рецепторами миоцитов мочевого пузыря и предотвращая тем самым сокращение мышечных волокон его стенки.
Терапевтический эффект М-холинолитиков при синдроме ГАМП достигается через несколько недель, что необходимо учитывать при оценке эффективности препаратов [3, 4]. В то же время в целях оценки эффективности и безопасности применения М-холинолитических препаратов рекомендуется ранняя оценка (в первые 30 дней приема) состояния принимающих их пациентов с ургентным недержанием мочи (уровень доказательности А) [1, 3].
Все М-холинолитики, используемые в настоящее время (табл. 1) для лечения ГАМП, более активны, чем плацебо [21, 22]. На фоне их применения увеличиваются интервалы между мочеиспусканиями, исчезают или ослабевают императивные позывы, устраняется недержание мочи. Назначение антимускариновых препаратов позволяет снизить выраженность симптомов ГАМП на 70–80% [20, 21].
При сравнительной оценке эффективности влияния различных антимускариновых препаратов на симптомы НМП (в общей сложности 26 775 пациентов, из которых 10 386 (38,8%) получали терапию не менее 1 года) было обнаружено, что наилучшие показатели эффективности наблюдались при приеме фезотеродина, чуть хуже — солифенацина, значительно хуже — толтеродина, при этом продленная форма толтеродина была несколько лучше, чем толтеродин короткого действия [22].

Интересным дополнительным преимуществом назначения антимускариновых средств может быть влияние лекарств на риск развития рака легких и рака толстой кишки. В исследовании, проведенном в Швеции, было показано, что на фоне лечения оксибутинином, солифенацином, дарифенацином, фезотеродином или толтеродином имелась обратная корреляция между применением антимускариновых препаратов и развитием рака толстой кишки или рака легких [9].
Для повышения эффективности лечения пациентов с ГАМП рекомендуется использовать поведенческую терапию, модификацию питьевого режима [2, 3]. Так, кофеинсодержащие жидкости (кофе, чай, кока-кола и др.) не только обладают слабым диуретическим действием, но и учащают мочеиспускание. Прием подобных напитков должен быть ограничен [3, 14].
Терапия антимускариновыми препаратами обычно хорошо переносится. В анализе S.M. Vouri et al. было установлено, что значительно более высокий риск отказа от лечения наблюдается, если пациент принимает оксибутинин немедленного высвобождения, по сравнению с риском у тех, кто принимает пролонгированные формы оксибутинина, толтеродин, троспиум, дарифенацин, солифенацин и фезотеродин (p ® ) не только не выше, но, как правило, ниже, чем при использовании других антимускариновых средств. При использовании препарата в дозе 4 мг сутки лечения обойдутся в 23,11 руб., а при использовании 8 мг — в 31,67 руб.

Заключение

Только для зарегистрированных пользователей

Введение

Фармакология является одной из ведущих дисциплин в подготовке медицинской сестры с высшим образованием.

Цель преподавания фармакологии – научить будущего специалиста ориентироваться в номенклатуре лекарственных средств, знать их классификацию, фармакокинетику, механизм действия, показания к назначению, побочные эффекты, дозировку и рецептуру.

В данной контрольной работе рассматриваются основные понятия фармакологии:

· понятие адреноблокаторов. Оценка фармакологических свойств и их фармакотерапевтическая характеристика. Показания к назначению, побочные эффекты и противопоказания к назначению;

· понятие сульфаниламидных препаратов. Классификация. Фармакокинетика. Особенности метаболизма и выведения. Механизм и спектр антимикробного действия. Сравнительная характеристика и принципы назначения. Показания к применению. Побочное действие, меры предупреждения;

· натрия сульфат и холензим – лекарственные средства, необходимые для выписывания в рецепте;

· нифедипин – лекарственное средство в рациональной лекарственной форме для купирования гипертонического криза;

· взаимодействие кофеина и диазепама; сульфаниламидов и новокаина при совместном применении.

Эти данные позволяют решать основную задачу клинической фармакологии – ориентироваться в выборе лекарственных средств с учетом функционального состояния организма, фармакокинетики и фармакодинимики лекарственных средств для эффективной и безопасной фармакотерапии.

Адреноблокаторы. Оценка фармакологических свойств и фармакотерапевтическая характеристика

Показания к назначению, побочные эффекты и противопоказания к назначению

Адреноблокаторы — химические вещества, блокирующие рецепторы к медиаторам адреналиновой группы (адреналин, норадреналин). Являются неоднородной группой реагентов, действующих на разные виды адренорецепторов.

Адреноблокаторы делятся на 3 группы (2):

1) средства, блокирующие a- и b-адренорецепторы,

1. Средства, блокирующие как a , так и b-адренорецепторы.

Перспективность этой новой группы смешанных (комбинированных, бивалентных) адреноблокаторов вполне очевидна, поскольку блокада адренорецепторов одного типа приводит к рефлекторному стимулированию другого, например, вследствие блокады b-адренорецепторов наступает сужение сосудов; блокады a-адренорецепторов — тахикардия.

Поскольку обе эти компенсаторные реакции направлены на предотвращение понижения артериального давления, то одновременная, относительно умеренная блокада обоих подтипов адренорецепторов синергично приводит к понижению артериального давления с минимальными физиологическими нарушениями. Более того, сочетание a-адреноблокирующих свойств с b-адреноблокирующими уменьшает риск спазма артерий и появления других нарушений периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающая хромота).

Первые данные о препарате, блокирующем a-адренорецепторы, были получены Н.Dale еще в 1906 г.; экстракт спорыньи блокировал возбуждающий (сокращение неисчерченных мышц сосудов и внутренних органов), но не тормозящий (расслабление кишечника, матки) эффекты адреналина. В настоящее время имеется много a-адреноблокирующих препаратов, принадлежащих к различным классам химических соединений: это производные фенилалкиламина, бензодиоксана, хинозолина, имидазолина, оксийохимбанкарбоновой кислоты и др.

Первым веществом, проявляющим относительно избирательное блокирующее действие на b-адренорецепторы, был дихлоризопропил-норадреналин (дихлоризопротеренол). По аналогии с ним созданы пронеталол, бутидрин, буфуролол, соталол и др.

Важной характеристикой b-адреноблокаторов является их высокая специфичность в отношении b-адренорецепторов. Например, они блокируют положительные инотропный и хронотропный эффекты катехоламинов, но не влияют на сходные эффекты кальция, глюкагона, теофиллина и др., блокируют депрессорныи эффект изадрина, но существенно не влияют на аналогичные эффекты ацетилхолина и гистамина.

b-Адреноблокаторы делятся на избирательные и неизбирательные в зависимости от их способности блокировать b-адренорецепторы в одних органах (точнее, одну подгруппу этих рецепторов) в более низких дозах, чем это требуется для блокады b-адренорецепторов в других органах (другой подгруппы). Например, ацебутолол, атенолол, метапролол и практолол в 50–100 раз сильнее блокируют положительные хронотропный и инотропный эффекты изадрина, (т. е. b ₁-адренорецепторы сердца), чем его действие на мускулатуру бронхов и периферических сосудов (т.е. b₂-адренорецепторы).

Применение b -адреноблокаторов в медицинской практике.

В настоящее время в разных странах мира в продаже имеется более 40 b-адреноблокаторов избирательного и неизбирательного действия. Всасывание, распределение, биотрансформация и выделение этих препаратов хорошо исследованы. b-Адреноблокаторы нашли широкое применение в медицинской практике, в частности при лечении гипертонии, ишемической болезни сердца, аритмии и глаукомы

Механизм антигипертензивного действия b-адреноблокаторов окончательно не выяснен. Установлено, что атигипертензивное действие этих соединений прямо или косвенно обусловлено их b-адреноблокирующим свойством и развивается медленно, в течение 2–3 нед. Теории, выдвинутые для объяснения механизма антигипертензивного действия b-адреноблокаторов (уменьшение сердечного выброса, снижение чувствительности барорецепторного рефлекса, влияние на ренин-ангиотензиниую систему, наличие “центрального” компонента, т.е. воздействия через ЦНС, и др., взятые в отдельности, не дают полного представления о природе этого эффекта b-адреноблокаторов н не позволяют интерпретировать многочисленные противоречивые данные. Вышесказанное не является помехой для широкого применения b-адреноблокаторов при лечении гипертонической болезни легкой и средней степени. Согласно рекомендациям экспертного комитета Всемирной организации здравоохранения, лечение гипертонии, в особенности у молодых, следует начинать с назначения b-адреноблокаторов (монотерапия) или b-адреноблокаторов вместе с мочегонными препаратами (комбинированная терапия). И только в случае недостаточного терапевтического эффекта (применение b-адреноблокирующих средств обычно обеспечивает снижение системного систолического давления на 25 мм рт. ст. и диастолического давления на 15 мм рт. ст.) переходят к лечению гипертонической болезни комбинированным назначением диуретиков с антигипертензивнымн препаратами другого механизма действия (резерпин, a-метилдофа, клонидин, празосин и, наконец, гуанетидин).

Вкратце блокирующее действие можно охарактеризовать следующим образом:

Альфа-1-адреноблокаторы — снижают давление за счёт уменьшения вазоспазма артериол.

Альфа-2-адреноблокаторы (в медицине не применяются) — повышают давление за счёт стимуляции адренорецепторов гипоталамо-гипофизарной системы.

Бета-1-адреноблокаторы — снижают артериальное давление (преимущественно за счёт снижения сердечного выброса), замедляют ритм сердечных сокращений.

Бета-2-адреноблокаторы — вызывают бронхоспазм.

Соответственно блокаторы, которые действуют только на один вид рецепторов, называют селективными. Вещества, действующие противоположным образом, чем адреноблокаторы, называются адреномиметиками.

Фармакология. Конспект лекций для вузов (Аурика Луковкина, 2009)

Представляем вашему вниманию книгу содержащую более 80-и конспект лекций по “Фармакологии” В их числе: Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия Основные вопросы фармакокинетики Взаимодействие лекарственных средств Средства для наркоза Спирт этиловый Снотворные средства Противопаркинсонические средства Противосудорожные средства Средства, влияющие на функции органов дыхания Кардиотонические средства Рвотные и противорвотные средства и многие другие.

Лекция 1. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия (часть 1)
Лекция 2. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия (часть 2)
Лекция 3. Основные вопросы фармакокинетики (часть 1)
Лекция 4. Основные вопросы фармакокинетики (часть 2)
Лекция 5. Основные вопросы фармакокинетики (часть 3)
Лекция 6. Основные вопросы фармакодинамики (часть 1)
Лекция 7. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения
Лекция 8. Взаимодействие лекарственных средств (часть 1)
Лекция 9. Взаимодействие лекарственных средств (часть 2)
Лекция 10. Взаимодействие лекарственных средств (часть 3)
Лекция 11. Средства для наркоза (общие анестетики, ингаляционные анестетики)
Лекция 12. Неингаляционные анестетики
Лекция 13. Спирт этиловый
Лекция 14. Снотворные средства
Лекция 15. Противопаркинсонические средства
Лекция 16. Противосудорожные средства (часть 1)
Лекция 17. Противосудорожные средства (часть 2)
Лекция 18. Психотропные средства
Лекция 19. Транквилизаторы и седативные средства
Лекция 20. Классификация и механизм действия транквилизаторов и седативных средств
Лекция 21. Антидепрессанты
Лекция 22. Ноотропные препараты и препараты лития

Приведённый ознакомительный фрагмент книги Фармакология. Конспект лекций для вузов (Аурика Луковкина, 2009) предоставлен нашим книжным партнёром — компанией ЛитРес.

Лекция 7. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения

1. Химическое строение

I. Химическое строение, физико-химические и физические свойства лекарственных средств. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает наиболее тесный контакт его с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т. е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.

Многие количественные и качественные характеристики действия вещества зависят также от таких физических и физико-химических свойств, как растворимость в воде и липидах; для порошкообразных соединений очень важна степень их измельчения, для летучих веществ – степень летучести и т. д.

2. Дозы и концентрации

II. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и характер действия. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы. В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

3. Повторное применение лекарственных средств Химическое строение

III. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся или прочно связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторном употреблении может быть причиной развития токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры функциональной кумуляции, при которой накапливается эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения ЦНС приводят к возникновению белой горячки. В данном случае вещество (этиловый спирт) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются при этом лишь нейротропные эффекты.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении – привыкание (толерантность) – наблюдается при использовании различных препаратов (анальгетики, гипотензивные и слабительные вещества). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением выведения, снижением чувствительности к нему рецепторов или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата надо повышать или одно вещество заменить другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами. Особым видом привыкания является тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после однократного приема препарата.

По отношению к некоторым веществам (обычно нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препарата (кокаин, галлюциногены) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая зависимость. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными, часто тяжелыми соматическими нарушениями, связанными с расстройством функции многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции.

Лекция 1. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия (часть 1)
Лекция 2. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия (часть 2)
Лекция 3. Основные вопросы фармакокинетики (часть 1)
Лекция 4. Основные вопросы фармакокинетики (часть 2)
Лекция 5. Основные вопросы фармакокинетики (часть 3)
Лекция 6. Основные вопросы фармакодинамики (часть 1)
Лекция 7. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения
Лекция 8. Взаимодействие лекарственных средств (часть 1)
Лекция 9. Взаимодействие лекарственных средств (часть 2)
Лекция 10. Взаимодействие лекарственных средств (часть 3)
Лекция 11. Средства для наркоза (общие анестетики, ингаляционные анестетики)
Лекция 12. Неингаляционные анестетики
Лекция 13. Спирт этиловый
Лекция 14. Снотворные средства
Лекция 15. Противопаркинсонические средства
Лекция 16. Противосудорожные средства (часть 1)
Лекция 17. Противосудорожные средства (часть 2)
Лекция 18. Психотропные средства
Лекция 19. Транквилизаторы и седативные средства
Лекция 20. Классификация и механизм действия транквилизаторов и седативных средств
Лекция 21. Антидепрессанты
Лекция 22. Ноотропные препараты и препараты лития